近年來，國內(nèi)生物類似藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展，產(chǎn)品研發(fā)上市進程顯著加快，專家認為，未來3-5年國內(nèi)對于生物類似藥的臨床替代需求將更為明顯，建議集中采購應(yīng)提前開展政策研究，尤其注意其供應(yīng)風險與臨床使用風險，以及控價效果可能不如化藥顯著的問題。

　　生物類似藥市場將迎來巨震

　　“生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評價方式上有差別，但是它有嚴格的質(zhì)量標準，下一步納入集采是毫無疑義的?！标惤鸶Ρ硎?，按照相關(guān)文件以及探索的情況來看，生物類似藥納入集采，包括中成藥的大品種納入集采，是制度性的要求，只不過規(guī)則更為優(yōu)化、更有針對性、質(zhì)量更符合藥本身的屬性。

　　“這是國家醫(yī)保局首次官方確認生物制品（生物類似藥）將納入帶量采購范圍?！敝袊鴥r值醫(yī)療研究中心執(zhí)行主任梁嘉琳稱，這將對數(shù)千億產(chǎn)值的新型胰島素（及其類似物）、抗體制劑（如：CAR-T、雙抗、單抗）的市場帶來巨大震動。

　　生物類似藥（Biosimilar）是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品，包括疫苗、血液及血液成分、體細胞、基因治療、組織和重組治療性蛋白等。因其作用機制的特殊性，生物制品已在諸多治療領(lǐng)域顯示出獨特的治療效果。在2018年全球銷售額前10的藥品中，生物制品占據(jù)8席。生物制品已成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“新引擎”。

　　近年來，國內(nèi)生物類似藥產(chǎn)業(yè)在監(jiān)管部門的大力支持下蓬勃發(fā)展，產(chǎn)品研發(fā)上市進程顯著加快，技術(shù)要求和研發(fā)能力的高起點也因此成為我國生物類似藥發(fā)展的一大特點。目前中國已成為生物類似藥在研藥物數(shù)量最多的國家，大陸地區(qū)擁有近400條生物類似藥研發(fā)管線，高于印度和美國。自2019年2月22日首個生物類似物漢利康（利妥昔單抗）獲批上市以來，截至目前，中國已經(jīng)有8個生物類似藥獲批。

　　不過，由于生物制品的研發(fā)、生產(chǎn)和流通成本均較高，導(dǎo)致生物制品通常價格高昂。從全球看，各國均多環(huán)節(jié)施力，以有效降低生物制品價格、減少醫(yī)?；鹬С觯阂环矫?，鼓勵生物類似物的研發(fā)上市，如截至2020年1月末，美國FDA和歐盟EMA已分別批準治療用生物制品類似物24個和58個；另一方面，強化政策干預(yù)，通過調(diào)整支付標準與實施采購，促進價格合理形成，控制醫(yī)保基金支出。

　　中國藥科大學丁錦希教授團隊認為，隨著中國生物類似物研發(fā)上市的不斷加速，未來3-5年對于生物類似物的臨床替代需求將更為凸顯。因此，應(yīng)提前開展政策研究、豐富政策儲備，確保生物類似物使用安全、供應(yīng)保障和臨床替代之間的平衡，促進產(chǎn)業(yè)的健康、穩(wěn)定、有序發(fā)展。

　　專家提示注意供應(yīng)風險與臨床使用風險

　　對于國家醫(yī)保局在生物類似藥納入集采上的連續(xù)表態(tài)，一位醫(yī)藥行業(yè)人士表示，生物制藥作為集采“禁區(qū)”已被打破。前三批國采已經(jīng)倒逼112個品種實現(xiàn)大降價，相關(guān)企業(yè)已經(jīng)陸續(xù)戰(zhàn)略調(diào)整、裁員、降薪，隨著越來越多生物類似藥的獲批上市，很快生物制藥市場洗牌也會到來。

　　不過，在具體操作層面，下一步生物類似應(yīng)如何開展集中采購，在確保臨床用藥安全與供應(yīng)的同時，有效控制價格，仍是行業(yè)非常關(guān)注的問題。

　　其中，擔憂之一是生物類似藥臨床可替代性弱，若納入集采后直接通過獨家中標強化臨床替代，可能會增加臨床用藥風險。

　　某藥企負責人對新華財經(jīng)記者表示，生物制品的相對分子質(zhì)量大、空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，類似物與其原研生物制品在氨基酸序列和空間結(jié)構(gòu)上存在著或多或少的差異，無法做到精準復(fù)制?！坝捎谏镱愃扑幣c化學仿制藥的質(zhì)量把控標準不同，所以，化學仿制藥的質(zhì)量評價方式是無法完全平移到生物類似藥的評判過程中?！彼f，“一致性評價所認定的生物等效并不完全等同于臨床藥學等效?！?/p>

　　中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員李南林教授也表示，與小分子化學藥不同，生物藥因其結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)的復(fù)雜性，即使是同一廠家生產(chǎn)的同一種藥品，不同產(chǎn)地、不同批次，甚至同一批次的產(chǎn)品也會存在一定差異。

　　此外，如何實現(xiàn)控價效果是另一個難題。由于研發(fā)成本高和技術(shù)難度大，生物類似藥比化學仿制藥所需時間更長，投資所需成本更高，生物類似藥與原研生物制品間的價差較小，上市后對原研生物制品造成的專利懸崖效應(yīng)并不顯著。有分析人士認為，若納入國家集中采購，其控價效果可能有限。與此同時，帶量采購下產(chǎn)品需求增加，還要考慮企業(yè)產(chǎn)能和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性。

　　對此陳金甫表示，我國生物類似藥質(zhì)量標準全球還是比較高的，高于西方一些國家。一些地方進行了納入集采的探索，并且中選產(chǎn)品質(zhì)量是完全可控的?！皻w結(jié)為兩句話，一是納入集采是毫無疑義的；二是質(zhì)量一定是作為我們優(yōu)先的考量，規(guī)則一定更符合市場要求?！彼f。

　　專家建議，當生物類似藥的安全性、有效性得到實際臨床數(shù)據(jù)的充分驗證，類似物可替代性明確，生產(chǎn)供應(yīng)能力穩(wěn)定時，可借鑒德國、澳大利亞的模式，由國家衛(wèi)生管理部門出臺可替代生物制品目錄，鼓勵該生物制品的類似物臨床替代。